Список препаратов тромболитиков (фибринолитиков): классификация по поколениям, показания, противопоказания, побочные действия

Из статьи вы узнаете о тромболизисе и тромболитических препаратах, показаниях, противопоказаниях к использованию лекарственных средств, возможных осложнениях, побочных эффектах.

Механизм тромболизиса

Большое количество патологических состояний в сердечно-сосудистой системе сопровождается тромбообразованием, что несет угрозу жизни человека.

Тромб – концентрат форменных элементов крови и фибрина – белка с высокой плотностью. Суть действия тромба – перекрытие просвета сосуда: частичное или полное.

Результат – ишемия тканей, часто с некрозом. Если речь идет о венах, то исходом будет гангрена пораженного участка, если об артериях – остановка сердца, смерть.

Тромболитики – это группа селективных препаратов с исключительным воздействием на тромбы до их полного растворения. Они не предотвращают тромбообразование, как , а только купируют патологический процесс тромболизисом.

Суть механизма действия тромболитиков состоит в балансировке соотношения фибрина, который в норме всегда присутствует в кровотоке (при тромбозе его концентрация резко растет) и плазмина, уравновешивающего плотный фибрин. Контролирует процесс сложная сигнальная система.

Врачи отмечают, что тромболитики, или фибринолитики, играют ключевую роль в лечении острых тромбообразующих состояний, таких как инфаркт миокарда и инсульт. Классификация препаратов делится на три поколения. Первое поколение включает старые препараты, такие как стрептокиназа, которые имеют широкий спектр применения, но могут вызывать аллергические реакции. Второе поколение, например, урокиназа, обладает большей специфичностью и меньшими побочными эффектами. Третье поколение, к которому относятся рекомбинантные препараты, такие как тенектеплаза, демонстрирует высокую эффективность и безопасность. Однако, несмотря на преимущества, тромболитики имеют противопоказания, включая активное кровотечение и недавние операции. Побочные действия могут варьироваться от легких аллергических реакций до серьезных осложнений, таких как геморрагический инсульт. Врачи подчеркивают важность индивидуального подхода к каждому пациенту при выборе терапии.

Тромболитики (фибринолитики).

Способы тромболизиса

Способов растворения тромба, перекрывшего сосуд всего два:

• внутривенное введение тромболитического препарата в кровяное русло, при котором растворяются все тромбы, которые на момент введения лекарства сформировались в организме человека,
• локальное – воздействие непосредственно на тромб в месте перекрытия просвета сосуда под контролем рентгена.

Оба метода эффективны в течение первых 6 часов с момента развития патологического процесса. Максимум результативности действия тромболитиков – третий час формирования тромба. Локальное воздействие сохраняет результативность иногда до 12 часов с начала тромбоза.

Легче всего растворить тромб в вене, поэтому при ТЭЛА эффективность выше, чем при инфаркте миокарда или инсульте. При этом нужно понимать, что при венозном тромболизисе (локальном) всегда сохраняется опасность попадания кусочков тромба в сосуды легких, а при артериальном тромболизисе (системном) – угроза неконтролируемого кровотечения.

Критерии эффективности тромборастворения

При стандартном разрушении тромба в артериях и венах препаратами постепенно восстанавливается кровоток, что проявляется сменой симптоматики патологического процесса. Наиболее заметно это при :

• у пациента нормализуется чувствительность конечностей,
• постепенно возвращается мышечная сила,
• улучшается речь,
• восстанавливаются сухожильные рефлексы.

При ТЭЛА:

• нормализуется давление,
• купируется одышка.

При ОИМ оценивают степень болевого синдрома, общее самочувствие пациента и показатели ЭКГ, крови, УЗИ с допплерографией.

Тромболитики, или фибринолитики, играют ключевую роль в лечении острых тромбообразований, таких как инфаркт миокарда и инсульт. В последние годы внимание специалистов привлекает классификация этих препаратов по поколениям. Первое поколение включает старые средства, такие как стрептокиназа, которые имеют широкий спектр показаний, но и значительные противопоказания, включая риск аллергических реакций. Второе поколение, например, рекомбинантный тканевой активатор плазминогена (rtPA), отличается большей специфичностью и меньшими побочными эффектами. Однако даже современные препараты не лишены рисков, таких как кровотечения. Важно, чтобы врачи тщательно оценивали показания и противопоказания перед назначением тромболитиков, учитывая индивидуальные особенности пациента. Обсуждения среди медицинского сообщества подчеркивают необходимость постоянного обновления знаний о новых исследованиях и клинических рекомендациях в этой области.

ЭТИ продукты разжижают ТРОМБЫ! Как спасти себя от тромбоза?

Классификация препаратов

На сегодня есть три поколения препаратов, осуществляющих тромболизис, которые принципиально отличаются друг от друга по механизму действия, степени безопасности, что принято учитывать при назначении лекарств.

Первое поколение

Тромболитические препараты плазменного происхождения, оказывают прямое протеолитическое действие на фибрин. Самые старые лекарства, обладают высокой эффективностью, за которую приходится расплачиваться серьезными осложнениями. Используются только в случае, когда иных вариантов просто нет:

• Фибринолизин – выделен из профибринолизина плазмы человека. Препарат прямого действия, недостаточно эффективен, медленно лизирует артериальные тромбы. Применяют при противопоказаниях к другим лекарствам-тромболитикам. Цена – 1450 рублей.
• Стрептокиназа (Кабикиназа, Целиаза, Тромбофлюкс) – продукт жизнедеятельности стрептококков. Очень опасный препарат с непревзойденной эффективностью. Действует сразу на все компоненты свертывающей системы крови, резко снижает вязкость биологической жидкости, вызывает обильные кровотечения при малейшей ошибке в дозе. Перед назначением следует оценить состояние пациента, взвесить все плюсы и минусы. Стоимость Стрептокиназы – 1050 рублей, Тромбофлюкса – 3 150 рублей.
• Урокиназа – впервые выделена из урины человека, отсюда – название. Неселективное средство, действует мощно, но грубо, используется с осторожностью. Воздействует в основном на фибрин. Демонстрирует антиагрегантные свойства, усиливает ломкость сосудов. Цена – 1 500 рублей.

На практике используют еще АПСАК (ацетилированный плазминоген-стрептокиназный комплекс) – аналог Стрептокиназы, отличается возможностью внутривенного струйного введения.

Второе поколение

Препараты-тромболитики непрямого действия, «работают» с плазминогеном, безопаснее первого поколения, считаются золотым стандартом тромболизиса:

• Актилаза (Актилизе) – обладает избирательным действием, так как влияет на предшественника плазмина, который находится в тромбе и связан с фибрином. Цена – 15 000 рублей.
• Альтеплаза – основная особенность – специализированная сфера применения: при перенесенном инфаркте, инсульте, ТЭЛА – в рамках основной терапии и для предотвращения рецидивов. Используется у детей и стариков, беременных и кормящих мам. Риск развития кровотечения заметно ниже. Стоимость – 22 300 рублей.
• Проурокиназа (Пуролаза) – производится из ДНК-рекомбинированных клеток почек человеческого эмбриона, выпускается в двух формах: негликолизированная рекомбинантная проурокиназа (саруплаза) гликолизированная рекомбинантная проурокиназа. Обе формы эффективны, гликолизированная действует быстрее. Сохраняются риски летальных кровотечений. Стоимость – 8500 рублей.

Третье поколение

Современные тромболитики – комбинация препаратов первого и второго поколения, которые взяли их лучшие свойства. Риск кровотечений минимизирован:

• Ретаплаза (Ланотеплаза, Антистреплаза) – специализированный препарат с фибринолитическим действием, лизирует тромбы, восстанавливает кровоток в коронарах. Показан после ОИМ или для профилактики ишемии при частичной закупорке сосуда. Стоимость – 26 600 рублей.
• Тенектеплаза (Метализе) – фибринолитик последнего поколения для лечения тромбоза после инсульта, инфаркта, перенесенных травм, ТЭЛА. Цена 25 000 рублей.
• Стафилокиназа (Фортелизин) – один из самых эффективных препаратов, синтезированный из штаммов золотистого стафилококка, не обладает аллергенностью. При использовании средства не отмечено ни одного летального исхода. Стоимость – 16 600 рублей.

Показания

Тромболитики применяются при заболеваниях, сопровождающихся тромбообразованием: венозным или артериальным. Основные из них следующие:

• ОИМ, ОНМК,
• ТЭЛА,
• тромбофлебит,
• периферические артериальные тромбозы:
• тромбы в магистральных сосудах,
• тромбоэмболия почечных, печеночных вен,
• тромбоз сетчатки,
• тромбоз имплантированных клапанов сердца,
• тромбирование центральной вены сетчатки,
• закупорка шунтов.

Назначение тромболитиков при ОИМ показано, если:

• диагностирован типичный ангинозный приступ ишемии, который не купируется в течение получаса Нитроглицерином,
• развилась блокада левой ножки пучка Гиса,
• на ЭКГ – зубец Q, изменения в сегменте ST,
• фиксируются симптомы кардиогенного шока.

Показания к назначению тромболитиков справедливы только при отсутствии абсолютных противопоказаний к их использованию с учетом данных ЭКГ и лабораторных тестов.

Противопоказания

Самым опасным является риск кровотечения, поэтому противопоказания к назначению тромболитиков могут быть абсолютными и относительными.

Абсолютные:

• подтвержденное внутреннее кровотечение,
• кровоточивость органов мочеполовой или пищеварительной системы,
• травмы с повреждением внутренних органов,
• биопсия, операции, если с момента их проведения прошло менее 10 суток,
• нейрохирургические вмешательства, если с момента их осуществления прошло менее двух месяцев,
• гипертонический криз,
• перикардит, эндокардит,
• аневризма, расслоение аорты,
• геморрагический инсульт в анамнезе, геморрагический диатез,
• острый панкреатит,
• тромбоцитопения,
• индивидуальная непереносимость.

Относительные противопоказания:

• предрасположенность к кровотечениям,
• патологии, провоцирующие кровоточивость органов,
• недостаточность печени, почек,
• артериальная гипертензия,
• беременность,
• диабетическая ретинопатия,
• повреждения головного или спинного мозга в анамнезе,
• тромбоз глубоких вен конечностей,
• переломы,
• ожоги большой площади,
• использование тромболитиков менее месяца назад.

Побочные эффекты

Встречаются крайне редко, но опасны развитием геморрагий, как внешних, так и внутренних (синяки, гематомы). Кроме того, в результате введения фибринолитиков возникают:

• аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница,
• спазм бронхов,
• пастозность тканей,
• гипотония, сосудистый коллапс,
• аритмии,
• шок разной этиологии,
• тампонада сердца,
• внутрипеченочное или легочное кровотечение,
• тромбоз и эмболия сосудов,
• кровохарканье,
• кровоточивость слизистых,
• желудочные и кишечные кровотечения,
• примеси крови в рвотных массах, кале, моче.

Вопрос здоровья. Тромболитическая терапия 04.06.2018

Литература

1. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015.
2. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (I часть). Терапевтический архив. 2016.
3. Duranteau J., Taccone F.S., Verhamme P., Ageno W. European guidelines on perioperative venous thromboembolism prophylaxis: Intensive care. Eur J Anaesthesiol. 2018.
4. Al Yami M.S., Silva M.A., Donovan J.L., Kanaan A.O. Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients: a mixed treatment comparison meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2018.
5. Poch D.S., Auger W.R. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: detection, medical and surgical treatment approach, and current outcomes. Heart Fail Rev. 2016.

Вопрос-ответ

Какие существуют противопоказания к применению фибринолитиков?

К относительным противопоказаниям (не абсолютным) к фибринолитической терапии относятся: неконтролируемая гипертензия (АД > 180/110), как в настоящее время, так и в прошлом; внутричерепные аномалии, не указанные в качестве абсолютных противопоказаний (например, доброкачественная внутричерепная опухоль); ишемический инсульт, перенесенный более 3 месяцев назад.

К какой классификации относятся фибринолитические препараты?

Существует три основных класса фибринолитических препаратов: тканевой активатор плазминогена (tPA), стрептокиназа (SK) и урокиназа (UK). Хотя препараты всех трех классов эффективно растворяют сгустки крови, они различаются по механизмам действия, что изменяет их избирательность в отношении фибриновых сгустков.

Советы

СОВЕТ №1

Перед началом лечения тромболитиками обязательно проконсультируйтесь с врачом. Эти препараты имеют строгие показания и противопоказания, и только специалист сможет оценить, подходит ли вам данный метод лечения.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на возможные побочные действия тромболитиков. Ознакомьтесь с информацией о том, какие реакции могут возникнуть, и сообщите врачу о любых необычных симптомах, которые могут возникнуть во время лечения.

СОВЕТ №3

Следите за обновлениями в области тромболитиков, так как появляются новые препараты и методы их применения. Это поможет вам быть в курсе последних достижений медицины и улучшить качество своего лечения.

СОВЕТ №4

Если вы принимаете другие лекарства, обязательно сообщите об этом своему врачу. Некоторые препараты могут взаимодействовать с тромболитиками, что может привести к нежелательным последствиям.